Kľúčová úloha NMN pri zmierňovaní nesprávnej komunikácie organel v pečeni myší kŕmených HFD
Úvod
Nedávny výskum odhaľuje, že hepatálna inzulínová rezistencia (IR) a steatóza pri obezite majú silnú súvislosť s endoplazmatickým retikulom (ER)-mitochondriálnou nesprávnou komunikáciou. Pozoruhodne,β-nikotínamidmononukleotid (NMN)chrániť pred DPNzlepšiťhepatálnu IR a steatózuna reguláciu obezity posilnením interakcie medzi ER amitochondriami.
O násER-mitochondriálna nesprávna komunikácia
ER a mitochondrie interagujú na kontaktných miestach nazývaných membrány asociované s mitochondriami (MAM), kde si vymieňajú fosfolipidy a vápnik (Ca2+). MAM pôsobí ako most medziER a mitochondriami, podieľa sa na regulácii vápnikovej signalizácie, homeostázy lipidov, mitochondriálnej dynamiky, mitochondriálnej autofágie aER stresovej odpovede. NarušenieER-mitochondriálnej komunikácie môže indukovať hepatálnuIR a steatózu.u starnúcich myší.
In vivo, Tridsať 8-týždňových samcov myší C57BL/6 J bez špecifických patogénov je kŕmených normálnou/vysokotučnou stravou (HFD) a normálnou/NMN obsahujúcou pitnou vodou počas 30 týždňov. Počas experimentov sa týždenne zaznamenávajú telesná hmotnosť, strava, príjem potravy, vzhľad a charakteristiky správania experimentálnych myší. Týždeň pred koncom štúdie sú myši hladované 12 hodín a podrobené intraperitoneálnej injekcii glukózy (2 mg/g telesnej hmotnosti) alebo inzulínu (0,75 mU/g telesnej hmotnosti) na test glukózovej tolerancie a test inzulínovej tolerancie, po ktorom nasleduje meranie glykémie pomocou glukomera.In vitro,normálne myšie hepatocytyNCTC1469sú nasadené v 96-jamkových mikrotitračných doštičkách na 12-h kultivácie, potom zmiešané so špecifickou kyselinou palmitovou (PA) na 36 h na vytvorenie modelu HFD,a ošetrené NMN (500, 50, 5, 0,5 a 0,05 μM) na 24 h, po ktorom nasleduje detekciafyziologických ukazovateľov.
Regulačné účinky NMN na obezitu
In vivo, NMN zlepšiťje hyperlipidémiu, hepatálnu steatózu, poškodenie pečeňového fyziologického metabolizmu, abnormality metabolizmu lipidov v pečeni a ER-mitochondriálnu nesprávnu komunikáciu v pečeni myší s HFD.In vitro, NMN znižuje akumuláciu lipidov indukovanú PA, ale podporuje komunikáciu medzi mitochondriami a ER indukovanú PA v bunkách NCTC1469.
NMN zmierňuje nesprávnu komunikáciu organel zvýšením MAM v pečeni myší s HFD. Konkrétne, NMN zlepšuje mitochondriálnu dysfunkciu a oxidačný stres ER v pečeni myší s HFD zvýšením hepatálnejnikotínamidadeníndinukleotid (NAD+)hladiny. Tento účinok zvyšuje MAM medzi ER a mitochondriami, čím podporuje intracelulárnu produkciu ATP a zmierňuje poruchy metabolizmu lipidov v pečeni myší s HFD.
Záver
NMNzvyšuje dynamické vlastnosti MAM na zvýšenie komunikácie medzi mitochondriami a ER, čím nakoniec zvráti poruchu metabolizmu glykolipidov indukovanú HFD,IR a hepatálnu steatózu.Referencie
[1] Beaulant A, Dia M, Pillot B, et al. Endoplasmic reticulum-mitochondria miscommunication is an early and causal trigger of hepatic insulin resistance and steatosis.J Hepatol. 2022;77(3):710-722. DOI:10.1016/j.jhep.2022.03.017[2] Lam BCC, Lim AYL, Chan SL, et al. The impact of obesity: a narrative review.Singapore Med J. 2023;64(3):163-171. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2022-232
[3] Li Y, Tian X, Yu Q, et al. Alleviation of hepatic insulin resistance and steatosis with NMN via improving endoplasmic reticulum-uitochondria miscommunication in the liver of HFD mice.Biomed Pharmacother. Published online May 3, 2024. DOI:10.1016/j.biopha.2024.116682
BONTAC NMN
BONTACje priekopníkomNMN priemyslu a prvý výrobca, ktorý spustil hromadnú výrobu NMN, s prvou technológiou celoenzýmovej katalýzy na svete. BONTAC NMN je patentovej kvality a získalcertifikáciu GRAS FDA s vlastným potvrdením. V súčasnosti sa BONTAC stal vedúcim podnikom v špecializovaných oblastiach koenzýmov. Naše služby a produkty sú vysoko uznávané globálnymi partnermi. Okrem toho má BONTAC prvé národné a jediné provinčné nezávislé výskumné centrum pre koenzýmové inžinierstvo v Guangdongu v Číne. Koenzýmové produkty BONTAC sú široko používané v oblastiach, ako je nutričné zdravie, biomedicína, medicínska estetika, denná chémia a zelené poľnohospodárstvo.
