Význam NAD+ pri črevnom starnutí spôsobenom zvýšenými mutáciami MTDNA
1. Úvod
Starnutie u cicavcov je zvyčajne spojené s dysreguláciou črevnej homeostázy a hromadením mutácií mitochondriálnej DNA (MTDNA). High-burden mtMutácie DNA vedú k NAD+ depletIon a aktivujte transkripčný faktor ATF5-dependentný UPRMT, ktorý následne podporuje a zhoršuje črevný senesCEnciálny fenotyp. By sRozšírenie s NAD+ Predchodca NMN, presne toto Črevné starnutie phenotype can be Záchranad to some extent, as evidenCEd by the recovery of Črevné organoid differentiatIon a the vcreased number of Črevné stem CElls.
2. NAD+ Vyčerpanie počas črevného traktu starnutie caused by Mutácie MTDNA
Exjetuje poškodenie NADH/NAD+ redox v črevách Mut/Mut***, ako sa prejavuje obohatená skladateľná dráha komplexu NADH dehydrogenázy. Cez Transfekcia črevných kryptových buniek s SoNar (a NADH/NAD+ senzor), vyšší NADH/NAD+ Pomer sa pozoruje v Mut/Mut*** myši, naznačujúc the Perturbovaný redoxný potenciál. Rovnako, po transfectión z črevné kryptové bunky s FiNad (a NAD+ senzor), menej NAD+ Obsah je objavený v bunkách Mut/Mut***. Všetky tieto zjetenia sa porovnávajú NAD+ Vyčerpanie v črevách starnutie vyvolané mutáciami MTDNA.
Poznámka: Mutácie MTDNA sa delia do štyroch typov: zanedbateľné (WT/WT), nízke (WT/WT*), stredné (WT/Mut**) a vysoké (Mut/Mut***).
Poznámka: Mutácie MTDNA sa delia do štyroch typov: zanedbateľné (WT/WT), nízke (WT/WT*), stredné (WT/Mut**) a vysoké (Mut/Mut***).
3. Prepojenie medzi obsahom mutácií MTDNA a fyziologickým črevným proCEsom starnutie
Tenké črevo starého myšieho čreva sa vyznačuje zníženým počtom črevných krypt, predĺženou dĺžkou klkov, vyššou expresiou CDKN1A/p21 (známeho markera starnutia) a kratšou dĺžkou telomér, čo je sprevádzané hromadením mutácií MTDNA, predovšetkým nízkofrekvenčných (menej ako 0,05) bodových mutácií.
4. LONP1 protev as a caidate marker pre Črevné starnutie caused by accumulated MTDNA mutácie
Mitochondriálna neskladaná proteínová odpoveď (UPRMT) je aktivovaný rôznymi mitochondriálnymi stresmi, vrátane nerovnováhy bielkovín medzi mitochondriami a jadrom, ako aj narušeného transportu mitochondriálnych proteínov. Znaky UPRMT are vcreased protev expressIon levels of LONP1, HSP60 a ClpP. Noteworthily, only LONP1 protev je specifically upregulated v senesCEnt UPRMT Aktivácia vyvolaná nahromadené mtMutácie DNA, ktoré môžu byť kaidátnym biomarkerom pre črevnú starosť.
5. Úloha NAD+ v vtestval senesCEnCE vdukované Vyvýšené mutácie MTDNA.
NAD+ Dopĺňanie v vivo zmierňuje tenké črevo senesCEnt Fenotypy spôsobené záťažou mutácií MTDNA, a Záchranas the Znížená tvorba kolónií efektívnosť v črevných organoidoch Mut/Mut***. NAD+-závjelá UPRMT vyvolané mutáciami MTDNA reguluje črevné starnutie. Tieto údaje ďalej naznačujú, že NAD+ Vyčerpanie funguje ako kľúčový sprostredkovateľ Črevné starnutie vyvolané nahromadenými mutáciami MTDNA.
6. Úloha NAD+ v tOn signalizuje dráhy regulujúCE črevá starnutie spôsobené zvýšeným počtom Mutácia MTDNAs
NAD+ Dopĺňanie zachraňuje downreguláciu Foxl1 a upreguláciu Notch1 u myší Mut/Mut***, čo naznačuje, že záťaž mutáciami MTDNA môže regulovať funkciu alebo počet buniek v nikách prostredníctvom NAD+ vyčerpanie. Okrem toho, NAD+ depletIon caused by vcreased Mutácia MTDNA burden vduCEs the declve of LGR5-positive Črevné CElls via impairment of the Wnt/β-catenv pathway.
7. Záver
NAD+ RefillIon je významný pre reguláciu iČrnenie hOmeostáza, ktorá zohráva kľúčovú úlohu pri záchrane Črevné Fenotyp starnutia spôsobené nahromadeným mutácie MTDNA.
Referencie
Yang, Liang et al. “NAD+ dependent UPRMT activatIon underlies Črevné agvg caused by mitochondrial DNA mutatIons.” Nature communicatIons vol. 15,1 546. 16 Jan. 2024, doi:10.1038/s41467-024-44808-z
O BONTAC
BONTAC je high-tech podnik založený v júli 2012. BONTAC vtegruje výskum a vývoj, výrobu a predaj, pričom jadrom je technológia enzýmovej katalýzy a hlavnými produktmi koenzýmy a prírodné produkty. BONTAC vlastní viac ako 160 domácich aj zahraničných patentov a vedie priemysel koenzýmov a prírodných produktov. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a NMN. HJe možné zabezpečiť kvalitu IGH a stabilné dodávky produktov Tu.
