Doplnky NMN: Štít proti viacorgánovej fibróze vyvolanej doxorubicínom
Úvod
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Droga in chemotherapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, there is a formidable obstacle for the wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, the toxic side effects of DOX sú intricately linked to the involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an Predchodca NAD+, môže byť účinným prístupom k zmierneniu toxicity DOX.O DOX
DOX, ktorý je izolovaný z pôdnej baktérie, Streptomyces peucetius, bol objavený v roku 1969 ako homológ daunorubicínu. Napriek svojej silnej účinnosti, lKrátkodobé podávanie DOX môže spôsobiť vážne poškodenie mnohých orgánov v tele, pričom srdce je hlavným cieľom toxicity doxorubicínu. DOX má dávkovo závislú kardiotoxicitu, vrátane dysfunkcie ľavej komory, progresívnej remodelácie ľavej komory a srdcového zlyhania. Dôležité je, že hromadenie DOX môže spôsobiť fibrózu, ktorá zohráva kľúčovú úlohu v patologickom vývoji viacerých orgánov.
Viacorgánové poškodenie vyvolané DOX u myší
DOX vedie k toxicite viacerých organy, s the Najvýraznejšie dopady na srdce, pečeň a pľúca. Morfologicky znížená hrúbka zadnej steny ľavej komory (LVPW), po liečbe DOX sa pozoruje zničená architektúra myokardu, edém v pečeňových bunkách a kolaps alveolárnych priestorov. Okrem toho, rvzdelaná telesná hmotnosť (~20 %) a hmotnosť orgánov, spolu s vysoká úmrtnosť (60 %), sú viditeľné v post-DOX injekcii. Navyše, NMN vedie k zníženiu absolútneho počtu hematopoetických kmeňových buniek/progenitorových buniek (HSPC), krátkodobých hematopoetických kmeňových buniek (ST-HSC) a multipotentných progenitorov (MPP).
Zmierňujúce dopady NMN na toxicitu indukovanú DOX
Doplnky NMN tlmí DOX-indukované toxicita pre viaceré orgány a podporuje prežitie myší tým, že elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ Úroveň through Doplnky NMN alleviates the mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by the elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as the reduced γH2AX and ROS Úroveňs. Additionally, NMN offsets the apoptosis MRC5 fibroblastov, as supported by the downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, Doplnky NMN alleviates the fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by the reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as the downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Záver
Zvýšenie regulácie NAD+ Úroveň via sRozvoj NMN Uvoľniťs poškodenie buniek, fibróza a infiltrácia makrofágov spôsobená DOX, a Zlepšiť sas the Prežitie Miera myši, čo naznačuje jeho potenciálne využitie pri zmierňovaní toxicitných vedľajších účinkov Chemoterapeutika Droga.
Referencie
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR). Existuje niekoľko typov NAD, ktoré sa vyberajú, vrátane NAD ER Grade (odstránenie endoxínu), NAD Grade I (IVD/výživový doplnok/kozmetický surový prášok), NAD Grade II (API/medziprodukty) a NAD Grade IV (ak je vyššia rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže presiahnuť 98 %.
