Doplňovanie NAD+ ako sľubný senoterapeutický prostriedok
Úvod
Vekom podmienená makulárna degenerácia (AMD) sa stala jednou z hlavných príčin slabého zraku a dokonca slepoty u starších ľudí, najmä u tých nad 50 rokov. V roku 2020 je približne 1,8 milióna ľudí vo veku nad 50 rokov oslepených kvôli AMD a približne 6,2 milióna ľudí má po celom svete stredne ťažké a ťažké zrakové postihnutie. Do roku 2040 sa odhaduje, že na celom svete bude mať AMD približne 288 miliónov ľudí. Pozoruhodné je, že dopĺňanie NAD+ môže byť sľubnou terapeutickou možnosťou proti skorému AMD.O AMD
AMD je fenotyp starnutia v očiach, ktorý hlavne postihuje centrálny fixačný bod očí (makulu). Existujú dva typy AMD: suchá AMD (neexudatívna alebo atrofická) a vlhká AMD (neovaskulárna alebo exudatívna). Takmer všetky skrinky AMD začínajú so suchým AMD. Pri AMD môže byť strata centrálneho videnia vážna a trvalá. Pozoruhodné je, že doplnky stravy obsahujúce antioxidantné vitamíny, minerály (zinok a meď), luteín a zeaxantín môžu do istej miery zmierniť postup skorého AMD. Mononukleotid nikotínamid (NMN), derivát vitamínu B3 (niacínu), bol predstavený ako sľubný senoterapeutický prostriedok pre AMD.Preťaženie cholesterolom ako jeden zo spúšťačov AMD
Nerovnováha medzi prílevom cholesterolu (vstupom do buniek) a výtokom (výstupom z buniek) môže viesť k intracelulárnemu preťaženiu cholesterolom, čo je iniciačná udalosť pri rôznych spúšťačoch starnutia vrátane AMD. Tento prebytok môže spustiť cytopatické a patologické procesy, ktoré sú škodlivé pre zdravie buniek. Jedným konkrétnym dôsledkom defektu výtoku cholesterolu je starnutie makrofágov, čo sú imunitné bunky pomáhajúce čistiť bunkový odpad. Okrem toho môže takáto vada viesť k hromadeniu lipofuscínu v očiach.
LXR/CD38/NAD+ osi, ktorá stála za vývojom AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Potlačujúce účinky augmentácie NAD+ na staré stavy makrofágov u myší modelu AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Záver
Deficit NAD+ spôsobený nadbytkom intracelulárneho cholesterolu je zbiehajúcim sa mechanizmom starnutia makrofágov a príčinným procesom, ktorý je základom AMD. Dopĺňanie NMN na zvýšenie hladiny NAD+ je sľubným senoterapeutickým prostriedkom pre neurodegeneráciu podmienenú vekom.Referencie
[1 Čínska spoločnosť Vitreo-Retina Čínskej lekárskej asociácie, skupina pre fundusové choroby Čínskej oftalmológovej asociácie. Vedecky podložené usmernenia pre diagnostiku a liečbu vekom podmienenej makulárnej degenerácie v Číne (2023) [J]. Chin J Oftalmo. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-2022122-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J a kol. Aktivácia LXR/CD38 poháňa cholesterolom indukovanú senescenciu makrofágov a neurodegeneráciu prostredníctvom vyčerpania NAD+. Cell Rep. Publikované online 15. apríla 2024. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC od roku 2012 sa venuje výskumu a vývoju, výrobe a predaju surovín pre koenzýmy a prírodné produkty, s vlastnými továrňami, viac ako 170 globálnymi patentmi a silným tímom výskumu a vývoja. BONTAC má bohaté skúsenosti s výskumom a vývojom a pokročilé technológie v biosyntéze NAD a jeho predchodcovia (napr. NMN a NR). Existuje niekoľko typov NAD, ktoré sa vyberajú, vrátane NAD ER Grade (odstránenie endoxínu), NAD Grade I (IVD/výživový doplnok/kozmetický surový prášok), NAD Grade II (API/medziprodukty) a NAD Grade IV (ak je vyššia rozpustnosť), ktoré môžu byť poskytnuté vo forme lyofilizovaného prášku alebo kryštalického prášku. Čistota BONTAC NAD môže presiahnuť 98 %.
