NMN by sa mohol stať ďalším čiernym koňom v boji proti obezite a vekom podmienenému metabolickému poklesu.
Globálne starnutie populácie je čoraz výraznejšie. Odhaduje sa, že do roku 2050 dosiahne počet ľudí vo veku 65 a viac rokov 1,6 miliardy – dvojnásobok 780 miliónov zaznamenaných v roku 2020. S postupujúcim starnutím sa tuk v ľudskom tele tendenčne redistribuuje, čo vedie k ektopickému hromadeniu v orgánoch, ako sú pečeň, svaly a kosti.
V modernom živote bežné sedavé návyky a vysokotučná strava ďalej zhoršujú metabolické poruchy súvisiace s vekom. NAD⁺(nikotínamidadeníndinukleotid), kľúčová molekula v bunkovom energetickom metabolizme, hrá zásadnú úlohu v glykolýze, cykle trikarboxylových kyselín (TCA) a mitochondriálnej respirácii. Avšak hladiny NAD⁺s vekom klesajú. Preto sa podpora biosyntézy NAD⁺považuje za sľubnú stratégiu na zmiernenie fyziologického poklesu spojeného so starnutím.
V januári 2025 štúdia publikovaná vThe Journal of Nutritionuviedla, že suplementácia NMN zvýšila hladiny NAD⁺u myší, čím potlačila obezitu indukovanú vysokotučnou stravou (HFD), zlepšila metabolizmus glukózy a lipidov, zvýšila funkciu kostrového svalstva a zmiernila poškodenie obličiek. Okrem toho NMN znížil hladiny markerov súvisiacich so starnutím a zápalom, ako sú p16, interleukín-1β a tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α), čo v konečnom dôsledku zmiernilo fyziologický pokles spojený so starnutím a stravou.
Dlhodobá suplementácia nikotínamidmononukleotidom (NMN) môže zmierniť fyziologický pokles u starnúcich myší indukovaný vysokotučnou stravou.
NMN môže znížiť obezitu a oddialiť starnutie
Vedci pridali NMN (400 mg/kg telesnej hmotnosti) do pitnej vody myší v strednom veku kŕmených vysokotučnou stravou (HFD) počas siedmich mesiacov, aby pozorovali jeho účinky na rôzne orgány. Výsledky ukázali, že dlhodobá suplementácia NMN znížila telesnú hmotnosť myší kŕmených HFD po štyroch mesiacoch intervencie. Analýza telesného zloženia pomocou magnetickej rezonancie (MRI) odhalila, že liečba NMN významne znížila celkový telesný tuk a obsah tuku v pečeni u myší, čo naznačuje, že NMN pomohol spomaliť proces starnutia indukovaný vysokotučnou stravou.
Dlhodobé podávanie NMN znižuje obezitu a oddiaľuje starnutie u myší liečených HFD
NMN zvyšuje energetický metabolizmus a fyzickú aktivitu
Štúdie ukázali, že po siedmich mesiacoch vysokotučnej stravy (HFD) suplementácia NMN významne zlepšila výsledné poruchy energetického metabolizmu a zníženú fyzickú aktivitu u myší. Mechanisticky intervencia NMN nielen zvýšila spotrebu kyslíka – čím zvýšila celkový energetický výdaj – ale tiež zvýšila respiračný výmenný pomer (RER), čo naznačuje metabolický posun od prevažne oxidácie mastných kyselín k väčšiemu využitiu glukózy. Behaviorálne pozorovania ďalej potvrdili, že v porovnaní s myšami kŕmenými iba HFD vykazovali myši liečené NMN významne vyššiu fyzickú aktivitu počas tmavej fázy. Spoločne tieto výsledky demonštrujú, že podávanie NMN môže účinne zvrátiť dysfunkciu energetického metabolizmu a zníženú spontánnu aktivitu indukovanú HFD.
Dlhodobé podávanie NMN zvyšuje energetický metabolizmus a fyzickú aktivitu počas tmavých hodín u myší liečených HFD
NMN môže zlepšiť stav cukru v krvi a lipidov
Orálny glukózový tolerančný test (OGTT) odhalil, že dlhodobá liečba NMN významne zlepšila glukózovú toleranciu u myší kŕmených vysokotučnou stravou (HFD). Pokiaľ ide o hladiny lipidov v krvi, výsledky ukázali, že podávanie NMN výrazne znížilo HFD indukované zvýšenia triglyceridov (TG) a cholesterolu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), pričom tiež mierne zlepšilo hladiny celkového cholesterolu (TC).
Dlhodobé podávanie NMN zlepšuje profily glukózy a lipidov v krvi u myší liečených HFD
NMN zlepšuje patologické zmeny v periférnych tkanivách myší liečených HFD
Na ďalšie vyhodnotenie účinkov dlhodobej intervencie NMN na orgánové tkanivá vykonali vedci histopatologické analýzy. V tukovom tkanive, v porovnaní s myšami kŕmenými normálnou stravou (ND), myši s vysokotučnou stravou (HFD) vykazovali významne zväčšené adipocyty, abnormálnu morfológiu a zvýšené intracelulárne lipidové vakuoly. Liečba NMN výrazne znížila prierezovú plochu adipocytov a zlepšila usporiadanie a morfológiu adipocytov. V obličkovom tkanive intervencia NMN nielen zmiernila HFD indukovanú glomerulárnu atrofiu a tubulointersticiálnu infiltráciu zápalových buniek, ale tiež významne znížila stupeň tkanivovej fibrózy.
Dlhodobé podávanie NMN zlepšuje patologické zmeny v periférnych tkanivách myší liečených HFD
NMN môže zlepšiť dysfunkciu kostrového svalstva
Vedci použili testy visenia na drôte a rotarod na vyhodnotenie účinkov intervencie NMN na funkciu kostrového svalstva. Výsledky ukázali, že v porovnaní s myšami kŕmenými normálnou stravou (ND) vykazovali myši s vysokotučnou stravou (HFD) významne kratšie časy zotrvania v oboch testoch, čo naznačuje zníženú svalovú silu a koordináciu. Dlhodobá liečba NMN však výrazne zvýšila časy zotrvania myší kŕmených HFD. Zodpovedajúco morfologická analýza gastrocnemického svalu zafarbeného H&E odhalila, že liečba NMN zvýšila prierezovú plochu svalových vlákien a viedla k kompaktnejšiemu usporiadaniu. Spoločne tieto behaviorálne a morfologické zistenia demonštrujú, že NMN účinne zlepšuje funkciu kostrového svalstva u myší kŕmených HFD.
Dlhodobé podávanie NMN zlepšuje dysfunkciu kostrového svalstva u myší liečených HFD
Účinky NMN na aktivity SIRT1/SIRT3 v periférnych orgánoch myší s HFD
Po potvrdení, že NMN môže zvrátiť pokles hladín NAD⁺v krvi indukovaný vysokotučnou stravou (HFD) u myší, vedci ďalej skúmali, či NMN môže aktivovať NAD⁺-dependentné deacetylázy, ako sú SIRT1 a SIRT3. Western blot (WB) analýza ukázala, že dlhodobá liečba NMN nielen zvýšila expresiu SIRT1 v tukovom a kostrovom svalovom tkanive myší kŕmených HFD, ale tiež zvýšila hladiny proteínu SIRT3 v kostrovom svale.
Účinky dlhodobého podávania NMN na aktivitu SIRT1/SIRT3 v periférnych orgánoch myší liečených HFD
Zhrnutie
Táto štúdia potvrdila, že NMN ako bioaktívna molekula dokáže účinne zmierniť fyziologický pokles viacerých orgánov u myší kŕmených vysokotučnou stravou, vrátane zlepšenia metabolizmu, zníženia histopatologického poškodenia a zvýšenia svalovej funkcie. Tieto zistenia otvárajú nové cesty pre vývoj stratégií proti starnutiu založených na NMN.
V modernom živote bežné sedavé návyky a vysokotučná strava ďalej zhoršujú metabolické poruchy súvisiace s vekom. NAD⁺(nikotínamidadeníndinukleotid), kľúčová molekula v bunkovom energetickom metabolizme, hrá zásadnú úlohu v glykolýze, cykle trikarboxylových kyselín (TCA) a mitochondriálnej respirácii. Avšak hladiny NAD⁺s vekom klesajú. Preto sa podpora biosyntézy NAD⁺považuje za sľubnú stratégiu na zmiernenie fyziologického poklesu spojeného so starnutím.
V januári 2025 štúdia publikovaná vThe Journal of Nutritionuviedla, že suplementácia NMN zvýšila hladiny NAD⁺u myší, čím potlačila obezitu indukovanú vysokotučnou stravou (HFD), zlepšila metabolizmus glukózy a lipidov, zvýšila funkciu kostrového svalstva a zmiernila poškodenie obličiek. Okrem toho NMN znížil hladiny markerov súvisiacich so starnutím a zápalom, ako sú p16, interleukín-1β a tumor nekrotizujúci faktor-α (TNF-α), čo v konečnom dôsledku zmiernilo fyziologický pokles spojený so starnutím a stravou.
Dlhodobá suplementácia nikotínamidmononukleotidom (NMN) môže zmierniť fyziologický pokles u starnúcich myší indukovaný vysokotučnou stravou.
NMN môže znížiť obezitu a oddialiť starnutie
Vedci pridali NMN (400 mg/kg telesnej hmotnosti) do pitnej vody myší v strednom veku kŕmených vysokotučnou stravou (HFD) počas siedmich mesiacov, aby pozorovali jeho účinky na rôzne orgány. Výsledky ukázali, že dlhodobá suplementácia NMN znížila telesnú hmotnosť myší kŕmených HFD po štyroch mesiacoch intervencie. Analýza telesného zloženia pomocou magnetickej rezonancie (MRI) odhalila, že liečba NMN významne znížila celkový telesný tuk a obsah tuku v pečeni u myší, čo naznačuje, že NMN pomohol spomaliť proces starnutia indukovaný vysokotučnou stravou.
Dlhodobé podávanie NMN znižuje obezitu a oddiaľuje starnutie u myší liečených HFD
NMN zvyšuje energetický metabolizmus a fyzickú aktivitu
Štúdie ukázali, že po siedmich mesiacoch vysokotučnej stravy (HFD) suplementácia NMN významne zlepšila výsledné poruchy energetického metabolizmu a zníženú fyzickú aktivitu u myší. Mechanisticky intervencia NMN nielen zvýšila spotrebu kyslíka – čím zvýšila celkový energetický výdaj – ale tiež zvýšila respiračný výmenný pomer (RER), čo naznačuje metabolický posun od prevažne oxidácie mastných kyselín k väčšiemu využitiu glukózy. Behaviorálne pozorovania ďalej potvrdili, že v porovnaní s myšami kŕmenými iba HFD vykazovali myši liečené NMN významne vyššiu fyzickú aktivitu počas tmavej fázy. Spoločne tieto výsledky demonštrujú, že podávanie NMN môže účinne zvrátiť dysfunkciu energetického metabolizmu a zníženú spontánnu aktivitu indukovanú HFD.
Dlhodobé podávanie NMN zvyšuje energetický metabolizmus a fyzickú aktivitu počas tmavých hodín u myší liečených HFD
NMN môže zlepšiť stav cukru v krvi a lipidov
Orálny glukózový tolerančný test (OGTT) odhalil, že dlhodobá liečba NMN významne zlepšila glukózovú toleranciu u myší kŕmených vysokotučnou stravou (HFD). Pokiaľ ide o hladiny lipidov v krvi, výsledky ukázali, že podávanie NMN výrazne znížilo HFD indukované zvýšenia triglyceridov (TG) a cholesterolu lipoproteínov s nízkou hustotou (LDL), pričom tiež mierne zlepšilo hladiny celkového cholesterolu (TC).
Dlhodobé podávanie NMN zlepšuje profily glukózy a lipidov v krvi u myší liečených HFD
NMN zlepšuje patologické zmeny v periférnych tkanivách myší liečených HFD
Na ďalšie vyhodnotenie účinkov dlhodobej intervencie NMN na orgánové tkanivá vykonali vedci histopatologické analýzy. V tukovom tkanive, v porovnaní s myšami kŕmenými normálnou stravou (ND), myši s vysokotučnou stravou (HFD) vykazovali významne zväčšené adipocyty, abnormálnu morfológiu a zvýšené intracelulárne lipidové vakuoly. Liečba NMN výrazne znížila prierezovú plochu adipocytov a zlepšila usporiadanie a morfológiu adipocytov. V obličkovom tkanive intervencia NMN nielen zmiernila HFD indukovanú glomerulárnu atrofiu a tubulointersticiálnu infiltráciu zápalových buniek, ale tiež významne znížila stupeň tkanivovej fibrózy.
Dlhodobé podávanie NMN zlepšuje patologické zmeny v periférnych tkanivách myší liečených HFD
NMN môže zlepšiť dysfunkciu kostrového svalstva
Vedci použili testy visenia na drôte a rotarod na vyhodnotenie účinkov intervencie NMN na funkciu kostrového svalstva. Výsledky ukázali, že v porovnaní s myšami kŕmenými normálnou stravou (ND) vykazovali myši s vysokotučnou stravou (HFD) významne kratšie časy zotrvania v oboch testoch, čo naznačuje zníženú svalovú silu a koordináciu. Dlhodobá liečba NMN však výrazne zvýšila časy zotrvania myší kŕmených HFD. Zodpovedajúco morfologická analýza gastrocnemického svalu zafarbeného H&E odhalila, že liečba NMN zvýšila prierezovú plochu svalových vlákien a viedla k kompaktnejšiemu usporiadaniu. Spoločne tieto behaviorálne a morfologické zistenia demonštrujú, že NMN účinne zlepšuje funkciu kostrového svalstva u myší kŕmených HFD.
Dlhodobé podávanie NMN zlepšuje dysfunkciu kostrového svalstva u myší liečených HFD
Účinky NMN na aktivity SIRT1/SIRT3 v periférnych orgánoch myší s HFD
Po potvrdení, že NMN môže zvrátiť pokles hladín NAD⁺v krvi indukovaný vysokotučnou stravou (HFD) u myší, vedci ďalej skúmali, či NMN môže aktivovať NAD⁺-dependentné deacetylázy, ako sú SIRT1 a SIRT3. Western blot (WB) analýza ukázala, že dlhodobá liečba NMN nielen zvýšila expresiu SIRT1 v tukovom a kostrovom svalovom tkanive myší kŕmených HFD, ale tiež zvýšila hladiny proteínu SIRT3 v kostrovom svale.
Účinky dlhodobého podávania NMN na aktivitu SIRT1/SIRT3 v periférnych orgánoch myší liečených HFD
Zhrnutie
Táto štúdia potvrdila, že NMN ako bioaktívna molekula dokáže účinne zmierniť fyziologický pokles viacerých orgánov u myší kŕmených vysokotučnou stravou, vrátane zlepšenia metabolizmu, zníženia histopatologického poškodenia a zvýšenia svalovej funkcie. Tieto zistenia otvárajú nové cesty pre vývoj stratégií proti starnutiu založených na NMN.
